早在2000多年前的春秋时期，安顺就是古国的北方中心，叫夜郎城。战国初期，卢希安北部的夜郎部落兴起，把卢希安的君主和部落驱逐到兰琪(今福泉地区)，建立了夜郎国。当时安顺也是夜郎国的第一城。战国时，楚王香清派大将庄知率军西征云南，夜郎王投降；强秦趁北方虚弱，攻占了今天的黔东，切断了庄智的归途，于是庄智留在了云南称王，统治夜郎国；秦统一后，安顺划归襄县北部地区。汉武帝在位时，封他为王银，名曰小夜郎。汉成帝年间，诸王争权夺利，不服朝廷，为汉所灭。至此，卢希安国延续了540多年，夜郎国在延续了250多年后宣告灭亡。
当时三国鲁鲁布的蒙古人帮助韩廷平叛，韩就立他为罗甸王，把统治给了普里布。魏晋时期，汉族官员定居贵州。这一时期行政区划名称变动频繁，县分为宣琮、夜郎、平邑三个小县。安顺仍属夜郎郡。唐朝中期，普日部君主被封为普宁郡王。宋朝是邵青府的时候，有二十二个小州，安顺叫普宁府；元宪宗七年(1257年)，普日部隶属朝廷，隶属曲靖宣威部。
洪武五年(1372年)，明朝任命普定总经理石二为普定地方知府，许世袭；吴鸿十四年(1381年)，朱元璋任命傅友德为南征将军，率军经桂阳、安顺、普安入滇，扫除元朝残余势力。据《大支钉》记载，“普定威名筑城碑文，安禄侯吴府洪武十四年十二月二十日筑城，旨在普定府对地名阿达布的选择，洪武十五年二月十七日完成。”鉴于安顺的地理优势，明朝廷在卫城时，就开始用安顺取代普定土府和安顺土州城的地位。洪武十六年(1383年)、十八年(1385年)分别撤普定府、普定县，Xi安州并入安顺府。万历三十年(1602年)，安顺府升为安顺府，为福州、潍坊两市。安顺因其优越的地理位置，成为黔中地区的政治、军事、经济和文化中心。
清顺治十七年(1660年)设云贵总督，接掌云贵军政大权。总督官邸在云南曲靖和贵州安顺。康熙元年(1663年)撤云贵总督，云贵两省划归平西王吴三桂管辖。贵州巡抚公署设在安顺。康熙五年，撤贵州巡抚，设云贵巡抚，迁至贵阳。康熙六年(1667年)，贵州知府由贵阳迁至安顺。1914年，安顺府改称安顺县。1949年11月22日，中共安顺临时县委、县人民政府成立。
